遼寧大連IBI308招募誤工費2356元

1、試驗目的
評估IBI308單藥治療復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）（ENKTL，Extranodal NK/T-cell Lymphomas，Nasal Type）的客觀緩解率（objective response rate，ORR）。

2、試驗設計

試驗分類	安全性和有效性	試驗分期	II期	設計類型	單臂試驗
隨機化	非隨機化	盲法	開放	試驗范圍	國內試驗

3、入選標準

1	經組織病理學確診的結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）
2	既往治療后復發或難治性ENKTL：復發定義為完全緩解（CR，complete response）后在原發部位或其它部位出現新病灶，難治性ENKTL定義為以下任何一種情況：治療2個周期后療效評價PD（PD，progression disease），治療4個周期后療效評價未達PR（PR，partial response），治療6個周期后療效評價未達CR。自體造血干細胞移植后沒有達到緩解或者出現復發、進展的受試者也可以入組
3	必須經過以門冬酰胺酶為基礎的化療方案治療（I/II期病人需接受過放療）的受試者
4	病灶長徑大于15 mm或者18FDG-PET掃描上病灶有攝取
5	根據美國東部腫瘤協作組體力狀態評分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，下文中簡稱ECOG PS評分）為0-2
6	簽署書面知情同意書，而且能夠遵守方案規定的訪視及相關程序
7	18周歲≤ 年齡≤ 70周歲
8	預期生存時間≥12周
9	育齡期女性受試者或性伴侶為育齡期女性的男性受試者，需在整個治療期及最后一次治療后90天內采取有效的避孕措施
10	具有充分的器官和骨髓功能，定義如下：血常規：絕對中性粒細胞計數（absolute neutrophil count, ANC）≥ 1.0×109/L，血小板計數（platelet, PLT）≥ 50×109/L，血紅蛋白含量（hemoglobin, HGB）≥ 8.0 g/dL；檢查前7天內未接受過粒細胞生長因子、血小板輸注和紅細胞輸注；肝功能：血清總膽紅素（total bilirubin, TBIL）≤1.5×正常上限（upper limit of normal value, ULN）；丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate transferase, AST）≤2.5×ULN；腎功能：血清肌酐（creatinine, Cr）≤1.5×ULN；甲狀腺功能：基線促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平正?；蛘呋€TSH異常，但T3/T4正常且不伴有癥狀；

4、排除標準

1	侵襲性NK細胞白血病
2	已知原發于或者累及中樞神經系統的淋巴瘤
3	初診ENKTL時伴有嚴重噬血細胞綜合征患者
4	病灶侵犯肺部大血管患者
5	既往曾暴露于任何抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗體
6	同時參與另一項干預性臨床研究，除非參與觀察性（非干預性）臨床研究或處于干預性研究的隨訪階段
7	在首劑研究治療之前4周之內接受過任何研究性藥物
8	在首劑研究治療之前3周之內接受最后一次放療或最后一劑抗腫瘤治療（化療、靶向治療 、或腫瘤栓塞術等）；首劑研究治療前6周之內接受最后一劑亞硝基脲或絲裂霉素C治療
9	在首劑研究治療之前4周之內使用過免疫抑制藥物，不包括噴鼻、吸入性或其他途徑的局部糖皮質激素或生理劑量的系統性糖皮質激素（即不超過10 mg/天潑尼松或等效劑量的其他糖皮質激素）
10	在首劑研究治療之前4周之內或計劃在研究期間接受減毒活疫苗
11	在首劑研究治療之前4周之內接受過重大的外科手術（開顱、開胸或開腹手術）或者未愈合的傷口、潰瘍或骨折
12	活動性、已知或可疑的自身免疫性疾病或既往2年內的該病病史（在近2年之內不需系統治療的白癜風、銀屑病、脫發或格雷夫氏病，僅需要甲狀腺激素替代治療的甲狀腺功能減退以及僅需要胰島素替代治療的I型糖尿病患者可以入組）
13	已知原發性免疫缺陷病史
14	已知患有活動性肺結核
15	已知異體器官移植史和異體造血干細胞移植史
16	已知對于任何單克隆抗體成分過敏
17	未控制的并發性疾病包括但不限于：HIV感染者（HIV抗體陽性）；處于活動期或臨床控制不佳的嚴重感染；癥狀性充血性心力衰竭（紐約心臟病協會分級III-IV級）或癥狀性或控制不佳的心律失常； 即使給予規范治療仍然未受控制的動脈高血壓（收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg）；在入選治療前6個月內發生過任何動脈血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不穩定型心絞痛、腦血管意外或一過性腦缺血發作；在入選研究前3個月內發生任何危及生命的出血事件或需要輸血、內鏡或手術治療的3或4級胃腸道/靜脈曲張出血事件；在入組前3個月內有深靜脈血栓、肺栓塞或其它任何嚴重血栓栓塞的病史（植入式靜脈輸液港或導管源性血栓形成，或淺表靜脈血栓形成不被視為嚴重血栓栓塞）；不受控制的代謝紊亂或其它非惡性腫瘤器官或全身性疾病或癌癥繼發反應，并可導致較高醫學風險和/或生存期評價不確定性；肝性腦病、肝腎綜合征或Child-Pugh B級或更為嚴重肝硬化；腸梗阻或以下疾病的病史：炎性腸病或廣泛腸切除（部分結腸切除或廣泛小腸切除，并發慢性腹瀉）、克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎或慢性腹瀉；可能會導致以下結果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或實驗室檢測值異常：增加研究參與或研究藥物給藥的相關風險，或者干擾研究結果的解讀，而且根據研究者的判斷將患者列為不符合參加本研究的資格；
18	已知患有急性或慢性活動性乙型肝炎（對于慢性HBV攜帶者或非活性型HBsAg 陽性受試者，如果HBV DNA拷貝數<1*103可以入組）或急性或慢性活動性丙型肝炎（HCV抗體陰性可以入組；HCV抗體陽性患者需檢測HCV RNA，如果為陰性可以入組）
19	在入選研究前6個月內有胃腸道穿孔和/或瘺管的病史
20	已知患有間質性肺病
21	臨床不可控制的第三間隙積液，如入組前不能通過引流或其他方法控制的胸水和腹水
22	其他原發性惡性腫瘤病史，除外：已根治的惡性腫瘤，在入選研究之前≥5年無已知的活動性疾病并且復發的風險極低；經充分治療且無疾病復發證據的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣； 經充分治療且無疾病復發證據的原位癌；
23	妊娠或哺乳的女性患者