江蘇宿遷注射用重組人源化抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體試藥補貼20694元

1、試驗目的
主要目的：探索和評價AT132不同劑量治療中、重度類風濕關節炎患者，給藥12周時在達到ACR20的受試者比例方面的療效差異。 次要目的：評價AT132不同劑量治療中、重度類風濕關節炎患者，給藥4周、8周、16周、20周、24周后在達到ACR20的比率、DAS28評分、ACR50、ACR70比例、各單項指標、不良事件、免疫原性等方面的療效差異等。

2、試驗設計

試驗分類	安全性和有效性	試驗分期	II期	設計類型	平行分組
隨機化	隨機化	盲法	雙盲	試驗范圍	國內試驗

3、入選標準

1	年齡18-70歲（含界值），性別不限。
2	依據美國風濕病學會和歐洲抗風濕病聯盟2010年RA分類標準確診，篩查時病情活動的RA患者。病情活動的RA標準指篩選期或入組前1天同時符合以下內容中a、b以及c、d、e三項中任一項者：　　 a．關節腫脹≥6個； 　　 b．關節壓痛≥6個； 　　 c．晨僵持續時間≥45分鐘； 　　 d．ESR≥28mm/h或CRP/ hsCRP≥1.5倍正常參考值上限；e．DAS28＞3.2。
3	試驗給藥前受試者已接受甲氨蝶呤（MTX）超過3個月的治療，且劑量穩定在10 mg~25 mg/周至少已4周，入組試驗后使用劑量維持不變。
4	試驗給藥前如果受試者正在使用除MTX外的其他改善病情的抗風濕藥（DMARDs），需穩定劑量至少3個月，且療效不佳，入組試驗后使用劑量維持不變。
5	試驗給藥前如果受試者正在口服皮質激素，需穩定劑量（最大劑量相當于潑尼松≤10 mg/天）至少已4周，入組試驗后使用劑量維持不變。
6	試驗給藥前如果受試者正在口服NSAIDs，需穩定劑量至少已4周，入組試驗后使用劑量維持不變。
7	充分了解本試驗的目的和要求，志愿受試，能夠按照試驗的要求完成全部試驗過程并遵守研究規定，并簽署知情同意書。

4、排除標準

1	有重大藥物過敏史、過敏性疾病或屬過敏體質者。
2	試驗給藥前3個月內參加過其它未上市藥物的臨床試驗者。
3	試驗給藥前3個月內使用過有降低TNF作用的藥物（如反應停）。
4	試驗給藥前3個月內接種過活疫苗。
5	試驗給藥前6個月內接受過抗CTLA-4治療或IL-1及IL-6等生物制劑治療。
6	試驗給藥前6個月內接受過抗TNFα單抗治療者。
7	試驗給藥前正在服用治療類風濕關節炎中藥，并且試驗過程中需持續使用治療RA的中藥者。
8	已知有復發或慢性感染病史，曾患有慢性或反復發作的感染，包括但不限于：慢性腎臟感染，慢性胸腔感染（如支氣管擴張），鼻竇炎，反復發作的尿路感染，開放，引流或皮膚的感染性傷口。
9	篩選前6 個月內有過機會性感染（如：帶狀皰疹，活動性CMV、支原體、卡氏肺囊蟲、組織胞漿菌、曲霉菌、除結核桿菌外的分枝桿菌等感染）。
10	已知有結核病史或臨床表現疑似為結核病患者（PPD試驗/ TB-spot試驗陽性，胸片有可疑結核灶患者）。
11	當前患有活動性肝炎或有證據表明為乙肝病毒感染或攜帶者，或有丙型肝炎病史者或丙肝抗體陽性者，或艾滋?。ˋIDS）患者或HIV感染者。
12	已知患有其他免疫系統疾病，其癥狀及體征預期會影響對試驗藥物的評價（如胸腺疾病、SLE及RA以外的任何全身性炎癥性疾病等）者。
13	身體內有移植器官存在（篩選前3個月以前進行的角膜移植除外）者。
14	有證據表明受試者有嚴重的、進行性的、未控制的肝、腎、血液、胃腸道、內分泌、心、肺、神經和腦等疾病，以及其他研究者認為不宜加入本試驗的情況。
15	惡性腫瘤患者或一級近親有惡性腫瘤史的易感人群。
16	篩選期實驗室檢查存在以下異常情況者：a.外周血象：白細胞計數<3×109/L或中性粒細胞計數<1.5×109/L或血小板計數<80×109/L或血紅蛋白低于80 g/L； b. ALT或AST、TBIL>2倍正常參考值上限； 　c. Cr>1.5倍正常參考值上限。
17	懷疑或有證據表明是煙酒嗜好及藥物濫用者。
18	哺乳期、妊娠期或計劃近期懷孕的女性，以及不愿在試驗期間采取醫生認為適當的避孕措施（如避孕套、子宮內節育器等）者。
19	根據研究者判斷，受試者不能完成本研究或未必能遵守（由于管理方面的原因或其它原因）本研究的要求者。